美国FDA批准首款人类粪便制成口服药

谁能想到——“去吃屎吧”——有一天真的不是在骂人，而是劝患者吃药！

当地时间4月26日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了Seres Therapeutics公司研制的由人类粪便制成的药丸（Vowst）——这是第一个口服的粪便微生物群产品。

Vowst被批准用于在对复发性艰难梭菌感染进行抗菌治疗（CDI），预防18岁及以上个体的艰难梭菌感染（CDI）复发。

(资料图)

Seres Therapeutics公司网页关于Vowst被批准的消息

艰难梭菌太难缠了！

据美国疾病控制和预防中心报告，艰难梭菌每年在美国造成约50万例感染，每6名感染患者中就有1人会在康复后两到八周内再次感染。

这些复发性感染可以继续用抗生素治疗，但这些药物并不总是对侵袭性、抗生素耐药的艰难梭菌菌株有效，且艰难梭菌会进一步破坏微生物组，有时会使感染恶化。为了找到问题的根本原因——肠道微生物群失衡——医生们越来越多地转向所谓的粪便微生物群移植。

FDA此前一直将“粪便微生物群移植”视作为“研究性”治疗，这些移植涉及通过结肠镜检查、灌肠或药丸将经过筛选的供体粪便转移到患者的肠道中。然而，据《科学家》报道，粪便的来源和筛选存在挑战，这意味着移植并非随处可用。

FDA对粪便微生物群产品的批准一直谨小慎微，迟迟不肯轻易松口。换句话说，得不到FDA批准的产品意味着该疗法通常不在安全保险范围内。

粪便药丸Vowst是何方神圣？

那Vowst又是何方神圣，能够让FDA批准呢？

CDI是美国最常见的医疗保健相关感染之一，每年导致15000至30000人死亡。人体肠道含有数以百万计的微生物，通常被称为“肠道菌群”或“肠道微生物组”。某些情况下，例如服用抗生素治疗感染，可能会改变肠道微生物的平衡，从而使艰难梭菌繁殖和释放毒素，导致腹泻、腹痛和发烧，在某些情况下，还会导致器官衰竭和死亡。

即使CDI恢复后，个人可能会再次感染——通常是多次感染——这种情况称为复发性CDI。每次感染都会增加额外复发的风险，并且复发性CDI的治疗选择有限。粪便微生物群被认为有助于肠道菌群的恢复，可以防止CDI的进一步发作。

Vowst的给药方案是每天口服一次胶囊，每次4粒，连续服用3天。Vowst 含有活细菌，由合格人员捐赠的人类粪便制成。尽管对捐赠者和捐赠的粪便进行了一组可传播病原体测试，但Vowst可能仍然存在传播传染原的风险。Vowst因食物过敏原引起不良反应的可能性尚不清楚。

Vowst的安全性在美国和加拿大分别开展的随机、双盲、安慰剂对照的临床研究中得到了验证。参与者有复发性CDI，在抗菌治疗后48至96小时，他们的症状得到控制。

在这两项研究中，346名18岁及以上患有复发性CDI的人接受了所有预定剂量的Vowst。在其中一项针对90名Vowst接受者的分析中，与92名安慰剂接受者相比，Vowst接受者最常报告的副作用是腹胀、疲劳、便秘、发冷和腹泻，发生频率高于安慰剂接受者。

Vowst的有效性同样得到验证。在另一项研究中，89名参与者接受了Vowst，93名参与者接受了安慰剂。治疗后8周，接受Vowst治疗的参与者的CDI复发率低于接受安慰剂治疗的参与者（12.4%比39.8%）。

Vowst的前辈Rebyota

Vowst并非是首个用于人体治疗的“粪便药品”。

2022年12月3日，Rebyota获得FDA批准，是首个上市的“粪便微生物群产品”。但它并非是口服药，而是通过管道直接将液体治疗剂注入患者的直肠进行治疗。

据STAT报道，在一项后期临床试验中，与安慰剂相比，Rebyota单剂量治疗在抗生素治疗后8周内将艰难梭菌的发作率降低了29.4%。FDA指出，考虑到治疗的两项临床试验，治疗的成功率“Rebyota组（70.6%）明显高于安慰剂组（57.5%）”。

“Rebyota的批准是预防复发性艰难梭菌感染的进步，”FDA生物制品评估和研究中心主任彼特·马克斯博士说，“作为FDA批准的第一个粪便微生物群产品，今天的行动代表了一个重要的里程碑，因为它提供了一个额外的批准选择来预防复发性CDI。”

Rebyota治疗方法是从健康人类捐献者的粪便中收集的肠道细菌，通过管道将液体治疗剂注入患者的直肠，由此帮助恢复患者肠道微生物群落的平衡。相比于Vowst，Rebyota操作上具有侵入性，远没有口服给药方便。

彼特·马克斯博士表示，“该批准为患者和医护人员提供了一种帮助预防复发性艰难梭菌感染的新思路”，“可以口服的粪便微生物群产品在推进患者护理和为经历过这种可能危及生命的疾病的个人提供便利方面迈出了重要一步。”

参考资料：

https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-orally-administered-fecal-microbiota-product-prevention-recurrence-clostridioides

https://www.livescience.com/first-approved-poop-microbiota-product

https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-fecal-microbiota-product

https://www.livescience.com/health/medicine-drugs/fda-approves-1st-pill-made-from-human-poop

关键词：